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多级膜溶析结晶的传质过程模拟及医药结晶连续调控研究进展



时间:2020-06-12 作者:姜晓滨 点击:[]


溶析结晶是一种广泛应用于医药、精细化工、生物等领域的产品精制技术,其中,溶析剂-结晶溶液的高效混合传质过程对晶体产品性质有决定性影响。9001诚信金沙高性能膜与膜耦合过程强化团队研发的膜溶析结晶过程(MAAC,通过构建高效微观混合的近二维液膜传质界面,解决传统溶析结晶过程中的爆发成核问题,并通过调节管程以及壳程的流速,实现传质效率的调控和过程强化。

近日,团队姜晓滨教授基于经典膜渗透传质模型和液膜更新理论(图1,对MAAC的液膜构建和调节过程进行准确的计算机流体力学(CFD模拟,并基于模拟结果开发多级溶析结晶装备,实现医药结晶的连续调控和过程强化(Industrial & Engineering Chemistry Research, 2020, 59, 10160-10171)。

 

1  多级膜溶析结晶(Multi-MAAC)过程流程图(上)及原理示意图(下)

在线观测实验和CFD模拟结果表明,通过调节中空纤维膜内外的流体流速来调控溶析剂的渗透速率,附着在中空纤维膜外侧的溶析剂液膜层内的溶析剂浓度只需要30 s即可达到稳定状态(图2),且浓度大小仅延径向变化,液膜层内的过饱和度较小,保证了结晶过程的精确调控。多级膜溶析结晶过程中,调控各级膜组件的溶析剂的加入速率,可以有效的调节液膜层内的溶析剂浓度分布,从而强化各级中成核-生长-熟化等功能分区。实验结果表明,每一级以及最终产品的长径比均分布在1.4-1.6之间,粒度分布集中。同时,进一步增加溶析剂的添加级数和加入速率,能够在提升装备生产能力的同时,保证制备颗粒群特性优良的晶体产品。

 

2 CFD数值模拟结果:(a)膜表面外任意点的溶析剂浓度随时间变化;(b)沿中空纤维膜纵向(膜组件入口到出口)的溶析剂浓度分布;(c)中空纤维膜径向溶析剂浓度分布云图;(d)沿径向的溶析剂浓度分布;(e)沿径向的过饱和度分布;(f)液膜层模拟厚度对比

以上相关成果发表在化工领域权威期刊Industrial & Engineering Chemistry Research,获得美国授权发明专利1项(US10675557。论文第一作者为硕士生李津,通讯作者为姜晓滨教授。该研究得到了国家自然科学基金(21676043, 21527812)、科技部重点领域创新团队项目(2016RA4053、9001诚信金沙科研创新团队专题DUT19TD33支持。


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